Hyperaktive Neuronen ohne Anfall

Das Wolfram-Syndrom ist eine seltene, tödlich verlaufende Erkrankung, ausgelöst durch Mutationen im WFS1-Gen, die den endoplasmatischen Reticulum-Stress hochfahren. In einem noch nicht peer-reviewten Preprint auf bioRxiv charakterisiert ein Team die Hippocampus-Funktion in Mäusen mit der patientenanalogen Variante p.W542* auf beiden Allelen. Männliche Mutanten verlieren erregende Synapsen, einzelne Neuronen feuern deutlich häufiger, doch die zusätzliche Aktivität koppelt sich nicht in Netzwerk-Bursts; intrakranielle EEGs zeigen weder Krampfaktivität noch Astrogliose, nur eine geschlechtsspezifisch reduzierte Low-Gamma-Leistung und gestörten Schlaf. Übererregbarkeit auf Einzelzellebene übersetzt sich hier nicht in epileptiforme Netzwerke, was das gängige Bild einer linearen Eskalation vom Neuron zum Anfall unterläuft. Für die Therapieforschung heißt das: Wer bei Wolfram allein auf antikonvulsive Logik setzt, zielt am hippocampalen Defekt vorbei.

Das Gehirn ist kein Verstärker, in dem laute Zellen laute Netze ergeben. Manchmal schreit die Zelle, und der Chor schweigt.