Ein Ionenkanal als Verdächtiger für das Arbeitsgedächtnis bei Schizophrenie

Arbeitsgedächtnisdefizite gelten als Kernsymptom der Schizophrenie, ohne dass ihre Mechanik bislang griffig war. Die Autoren koppelten Post-mortem-Transkriptomik aus präfrontalem Kortex und ACC mit Einzelzell- und Netzwerkmodellen und prüften die Vorhersagen gegen Verhaltenstests, polygene Risikoscores und fMRT-N-back-Daten. Im Ergebnis stören Veränderungen in Ionenkanal- und Plastizitätsgenen die anhaltende Delay-Period-Aktivität, was sich vor allem im anterioren cingulären Kortex zeigt. Eine Mendelsche Randomisierung markiert CACNA1I als mutmaßlich kausal sowohl für Schizophrenie-Risiko als auch für das Gedächtnisdefizit, ein Befund, der wegen seiner pharmakologischen Adressierbarkeit aufhorchen lässt. Der Befund ist nicht peer-reviewed und steht und fällt mit der Replikation in unabhängigen Kohorten.

Kognition wird in der Schizophrenieforschung selten als Ziel behandelt, sondern als Restposten neben Positivsymptomatik. Wenn ein Kalziumkanal die Brücke zwischen Genotyp und Defizit hält, verschiebt sich das Schloss, in das ein Schlüssel passen müsste.