Ein Enzym gegen den Sehnerv-Infarkt

Die nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie gilt als häufigste Ursache akuten Sehverlusts bei Älteren, obwohl bislang keine krankheitsmodifizierende Therapie existiert und Ansätze gegen Durchblutungsstörung oder unspezifischen oxidativen Stress reihenweise scheiterten. Ein noch nicht begutachtetes bioRxiv-Preprint verschiebt den Angriffspunkt: nicht das Gefäß, nicht der Sauerstoffradikal-Nebel, sondern die Lipidperoxidation der Zellmembranen retinaler Ganglienzellen. In menschlichem NAION-Gewebe und einem Mausmodell fanden die Autoren nach Ischämie eine massive Peroxidation von Phospholipiden, und eine zellspezifische Überexpression von Glutathionperoxidase 4, dem einzigen Enzym, das Phospholipid-Hydroperoxide direkt in der Membran entschärft, rettete Ganglienzellen, Axone und Sehfunktion. Besonders wirksam war die Variante, die GPX4 in die Mitochondrien lenkt, was diese Organelle als eigentlichen Brennpunkt der Membranoxidation ausweist. Das Ergebnis steht und fällt mit Replikation und einer klinischen Übersetzung, die vom Genkonstrukt zur applizierbaren Substanz führt.

Wo Jahrzehnte lang das Gefäß beschworen wurde, entscheidet die Membran. Der Sehnerv stirbt nicht am Sauerstoffmangel, sondern an dem, was danach in seinen eigenen Lipiden geschieht.