Clozapin frisst Hirnsubstanz dort, wo Serotonin sitzt

143 Patienten wurden vor und im Schnitt fünf Monate nach Beginn der Clozapin-Behandlung per MRT vermessen, fünf Längsschnittdatensätze zusammengeführt. Subkortikal schrumpfte graue Substanz in Amygdala, Hippocampus, Thalamus, Caudatus, Putamen und Nucleus accumbens, die Ventrikel weiteten sich, der Kortex dünnte flächig aus, während das Pallidum als einzige Region zulegte. Die kortikale Ausdünnung verteilte sich nicht zufällig, sondern folgte der normativen Dichte serotonerger 5-HT1A-, 5-HT2A- und 5-HT4-Rezeptoren, obwohl Clozapin als Antipsychotikum firmiert und sein Dopamin-D2-Profil das klinische Verkaufsargument liefert. Mit der Symptombesserung korrelierten die strukturellen Verluste nicht, was die Veränderungen vom therapeutischen Effekt entkoppelt und als Nebenspur stehen lässt. Da es sich um einen noch nicht begutachteten Preprint handelt, steht der Befund unter Vorbehalt, schließt sich aber an die bekannte Beobachtung an, dass Antipsychotika Hirnvolumen kosten.

Das Mittel der letzten Wahl arbeitet an einer Architektur, die im Beipackzettel kaum vorkommt. Wer austherapiert heißt, zahlt mit Gewebe, das niemand bilanziert.