Alzheimer trifft Männer- und Frauenhirne unterschiedlich, und ein Adapterprotein zeigt warum

Die Studie auf bioRxiv, noch nicht peer-reviewed, arbeitet mit APP/PS1-Mäusen, denen das Gen für β-Arrestin2 fehlt, einem Adapterprotein an zahlreichen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren im Gehirn. Bei Männchen sank die Last an Aβ-Oligomeren, die Autophagie lief besser, Astrozyten und Mikroglia beruhigten sich, und die kognitive Leistung erholte sich in Arbeitsgedächtnis, räumlichem Lernen, Flexibilität und Wiedererkennung. Bei Weibchen blieb die Aβ-Pathologie unverändert, während die Mikroglia stärker reagierten, sodass am Ende nur die Wiedererkennung profitierte. Als mechanistische Spur benennen die Autoren im Männchen eine gedämpfte Akt/GSK3β-Phosphorylierung und einen GSK3β/ZBTB16-gesteuerten Autophagie-Weg, der offenbar geschlechtsspezifisch verdrahtet ist. Damit steht ein Molekül im Raum, das eine bislang wenig verstandene klinische Beobachtung übersetzbar macht, nämlich dass Frauen zwei Drittel der Alzheimer-Diagnosen tragen und anders erkranken als Männer.

Geschlecht ist im Gehirn keine Fußnote, sondern eine Schaltebene. Ein Wirkstoff, der diese Ebene ignoriert, behandelt zwei Krankheiten mit einer Dosis.